La semaglutida se ha convertido en uno de los fármacos con mayor impacto reciente en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y la obesidad. Como agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R), mejora el control glucémico, favorece la secreción de insulina dependiente de glucosa, reduce la secreción de glucagón, enlentece el vaciamiento gástrico y facilita la pérdida de peso. Su eficacia, sin embargo, se acompaña de efectos adversos que pueden aumentar con la dosis, especialmente síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal o estreñimiento. Por este motivo resulta especialmente interesante investigar estrategias capaces de mantener la eficacia terapéutica utilizando dosis menores del fármaco.
Un estudio experimental de Yang X et al publicado en en Frontiers in Endocrinology (2026) ha explorado precisamente esta posibilidad: ¿puede la electroacupuntura potenciar los efectos de la semaglutida hasta permitir reducir su dosis sin perder eficacia?
Los autores encontraron que la combinación de electroacupuntura con dosis normales o reducidas de semaglutida produjo un control metabólico comparable, e incluso en determinados parámetros superior, al conseguido mediante dosis altas de semaglutida administrada sola. Además, el estudio aporta datos farmacocinéticos y moleculares que pueden ayudar a explicar esta interacción.
Los investigadores utilizaron un modelo experimental de diabetes tipo 2 con ratones db/db. Los animales fueron distribuidos en varios grupos que recibieron semaglutida a dosis alta, normal o baja; electroacupuntura sola; o una combinación de electroacupuntura con dosis normal o baja de semaglutida.
La electroacupuntura se aplicó en el punto ST25 (Tianshu), utilizando una intensidad de 2 mA y una frecuencia alternante de 2/15 Hz durante 20 minutos. El tratamiento se realizó seis veces por semana durante cinco semanas.
El objetivo era comprobar si la electroacupuntura podía actuar como tratamiento coadyuvante de la semaglutida y permitir una estrategia de reducción de dosis.
Los grupos tratados con semaglutida a dosis normal o baja combinada con electroacupuntura presentaron un efecto hipoglucemiante superior al observado con la dosis alta de semaglutida administrada sola. Además, los animales tratados con la combinación permanecieron durante más días dentro del rango glucémico considerado objetivo para este modelo experimental.
La diferencia también se observó en la glucemia en ayunas. A partir de la segunda semana, los grupos tratados con electroacupuntura más semaglutida presentaban valores inferiores a los obtenidos con la dosis normal del fármaco y, desde la cuarta semana, incluso inferiores a los alcanzados con la dosis alta. Al finalizar el experimento, solamente los grupos que recibieron la combinación alcanzaron valores inferiores a 11,1 mmol/L.
Los investigadores realizaron además una prueba oral de tolerancia a la glucosa. Después de cinco semanas, los animales tratados con electroacupuntura más semaglutida mostraron una eliminación de glucosa más rápida y un área bajo la curva significativamente menor que los animales tratados con semaglutida sola, electroacupuntura sola o sin tratamiento.
En conjunto, los autores concluyen que la electroacupuntura asociada a una dosis normal o baja de semaglutida consiguió un control glucémico comparable o incluso superior al obtenido mediante dosis altas del fármaco utilizado en monoterapia.
Los resultados no se limitaron a mediciones puntuales de glucemia. Después de cinco semanas de tratamiento, la HbA1c disminuyó significativamente en los grupos tratados con semaglutida. Sin embargo, la reducción fue mayor cuando la misma dosis de semaglutida se combinaba con electroacupuntura.
La electroacupuntura también pareció potenciar el efecto sobre el metabolismo lipídico. Se observaron reducciones de colesterol total, triglicéridos y LDL, mientras que el grupo que recibió electroacupuntura asociada a la dosis normal de semaglutida presentó también un aumento significativo del HDL respecto al modelo diabético.
Los investigadores utilizaron ratas para estudiar si la electroacupuntura podía modificar la concentración de semaglutida en sangre y en el páncreas. Para ello midieron las concentraciones del fármaco mediante cromatografía líquida y espectrometría de masas. Los resultados mostraron que los animales tratados con electroacupuntura presentaban mayores concentraciones plasmáticas de semaglutida, con incrementos significativos tanto del área bajo la curva farmacocinética (AUC) como de la concentración máxima (Cmax). También se encontraron concentraciones superiores del fármaco en el páncreas en determinados momentos posteriores a su administración.
Los autores estudiaron también qué ocurría en las células beta del páncreas. La combinación de electroacupuntura y semaglutida aumentó la expresión pancreática del receptor GLP-1R y produjo niveles séricos de insulina superiores a los observados con la misma dosis de semaglutida administrada sola. Además, los animales tratados con la combinación presentaron una mayor abundancia relativa de células beta y una disminución de la apoptosis celular.
El análisis molecular mostró activación de la vía PKA, incremento de la proteína antiapoptótica Bcl-2 y reducción de Bax, relacionada con la promoción de la apoptosis. Estos resultados son compatibles con un posible efecto protector sobre la supervivencia de las células beta pancreáticas.
Los autores proponen así un modelo en el que la electroacupuntura podría potenciar el tratamiento con semaglutida mediante varios mecanismos simultáneos: aumento de la concentración del medicamento en plasma y páncreas, incremento de la expresión de GLP-1R y potenciación de vías celulares relacionadas con la supervivencia de las células beta.
Este es un estudio preclínico realizado en animales. No demuestra que la electroacupuntura permita actualmente reducir la dosis de semaglutida en personas con diabetes tipo 2, ni permite recomendar cambios en el tratamiento farmacológico utilizado en la práctica clínica. Los propios autores reconocen que la seguridad a largo plazo y la aplicabilidad clínica de esta estrategia necesitan ser evaluadas en estudios posteriores.
Sin embargo, el interés del trabajo reside precisamente en que proporciona una hipótesis terapéutica concreta, acompañada de resultados metabólicos, farmacocinéticos y moleculares coherentes entre sí.
En este modelo experimental, la electroacupuntura permitió que dosis normales o reducidas de semaglutida alcanzaran un control glucémico comparable o superior al obtenido con dosis altas del medicamento, al tiempo que mejoraba parámetros metabólicos y mostraba efectos protectores sobre la célula beta pancreática.
El siguiente paso deberá ser comprobar si este efecto puede reproducirse en seres humanos. Por ahora estamos ante evidencia experimental. Pero es una línea de investigación particularmente interesante porque desplaza el estudio de la acupuntura desde el concepto de tratamiento alternativo hacia otro mucho más integrado en la medicina actual: utilizarla como intervención coadyuvante capaz de potenciar u optimizar un tratamiento farmacológico eficaz.
Referencia:
Yang X, Wu J, Gao B, Zhu Y, Sun Y, Ouyang L, Wu B, Lan W, Zhang J, Zhang Y, Yuan B, Sun Y, Zhu Y, Fu S, Jing X, Xu B. Electroacupuncture enables semaglutide dose sparing in type 2 diabetes by boosting drug concentration and suppressing β-cell apoptosis. Front Endocrinol (Lausanne). 2026 Aug 26;17:1880819. doi: 10.3389/fendo.2026.1880819. PMID: 42718474; PMCID: PMC13553360.
Fuente
Dr. Beltran Carrillo
