La barrera hematoencefálica (BBB) funciona como un filtro exquisitamente selectivo entre la sangre y el tejido cerebral. Está compuesta por endotelio microvascular, uniones estrechas sostenidas por proteínas como claudin-5, occludin y ZO-1, la membrana basal, pericitos y astrocitos. Su misión es preservar la homeostasis del sistema nervioso central, proteger el parénquima de sustancias tóxicas y permitir el paso de moléculas esenciales. Cuando esta barrera falla, como sucede con frecuencia en el ictus, la enfermedad de Alzheimer o la de Parkinson, aumenta la permeabilidad, penetran moléculas indeseadas y el tejido nervioso queda expuesto a daño inflamatorio y edematoso. En este equilibrio intervienen, además, metaloproteinasas como MMP-9 (capaces de degradar matriz y uniones), marcadores de activación glial (Iba-1 en microglía y GFAP en astrocitos) y el canal de agua AQP4, cuyo desajuste se asocia a edema y disfunción de la BBB. Entender cómo modular esta red no es un detalle técnico: es una vía potencial para proteger el cerebro.
En ese contexto, la acupuntura se ha propuesto como una intervención capaz de coordinar múltiples dianas biológicas. Estudios preclínicos describen efectos sobre la permeabilidad de la BBB a través de la reducción de mediadores inflamatorios (LPS, TNF-α, IL-1β), la modulación de la microbiota, el ajuste de la balanza autogafia-apoptosis, la inhibición de cascadas como ERK1/2-Cx43 y la regulación de proteínas de unión y canales de agua. El problema es que, pese a los hallazgos positivos, las conclusiones han sido irregulares: difieren los modelos animales, los parámetros de acupuntura (puntos, frecuencias, duraciones), los biomarcadores medidos y, por tanto, la posibilidad de traducir estos resultados al ámbito clínico. Faltaba integrar de forma sistemática la evidencia disponible para calibrar el tamaño y la consistencia de los efectos.
La revisión sistemática con metaanálisis que resumimos aquí de Zhang K et al. Publicado en Front. Neurol. (2025) aborda precisamente ese hueco. Los autores predefinieron como criterio clave de inclusión la presencia de medidas de resultado directamente relacionadas con la permeabilidad de la BBB: integridad de la barrera, proteínas de uniones estrechas, metaloproteinasas, activación glial, mediadores inflamatorios o canales de agua. Con esta guía reunieron 32 ensayos controlados en roedores (424 animales en total; mitad intervención, mitad control). Para cuantificar la permeabilidad emplearon, entre otros, la extravasación del colorante Evans Blue (EB), un marcador clásico de fuga a través de la BBB.
Conscientes de que la calidad metodológica condiciona la fiabilidad de cualquier síntesis, aplicaron la herramienta SYRCLE para evaluar riesgo de sesgo en investigación animal, aleatorización, similitud basal, ocultación de la asignación, aleatorización del alojamiento, cegamiento de investigadores y evaluadores, manejo de datos perdidos y sesgo de notificación, entre otros dominios, clasificando cada ítem como bajo, alto o incierto. Como suele ocurrir en estudios preclínicos, muchos informes mencionaban aleatorización sin detallar el procedimiento y el cegamiento fue infrecuente; aun así, la revisión incorporó análisis de sensibilidad y exploró sesgo de publicación cuando procedía, reduciendo el impacto de posibles “falsos positivos” por deficiencias de reporte.
A partir de ahí, los resultados dibujan una imagen coherente de efecto multiblanco sobre la unidad neurovascular. La acupuntura disminuye la fuga de EB, eleva proteínas de uniones estrechas, reduce la expresión de MMP-9, atenúa la activación glial y baja mediadores inflamatorios clave; además, tiende a reducir AQP4, lo que encaja con una menor propensión al edema. Todo ello se sintetiza en el siguiente bloque, que dejamos sin cambios para facilitar su lectura y consulta posterior.
Resultados clave (con traducción a “lenguaje llano”)
1) Permeabilidad de la BBB (Evans Blue)
Efecto global: SMD = −0.65 (IC 95% −0.94 a −0.37; p<0.01). Traducción: en promedio, la acupuntura reduce la fuga del tinte hacia el cerebro; es decir, menos permeabilidad, mejor sellado de la BBB. Robustez: sin sesgo de publicación significativo (Egger p=0.053) y resultados estables al quitar estudios uno por uno. 2) Uniones estrechas (las “bisagras” del candado) Occludin: SMD = +1.73 (IC 0.14–3.32; p<0.01). Claudin-5: SMD = +4.44 (IC 2.26–6.62; p<0.01). ZO-1: SMD = +2.62 (IC 0.75–4.50; p<0.01); aquí se detectó sesgo de publicación, corregido con trim-and-fill, manteniéndose el efecto. Traducción: la acupuntura sube proteínas que sellan las uniones entre células endoteliales, reforzando la barrera. 3) MMP-9 (la “tijera” que daña la barrera) MMP-9: SMD = −3.29 (IC −5.18 a −1.40; p<0.001). Traducción: baja una enzima que rompe matriz y uniones: menos daño estructural a la BBB. Resultados robustos en sensibilidad. 4) Neuroinflamación glial (microglía y astrocitos) Iba-1 (microglía): SMD = −3.06 (IC −4.90 a −1.22; p<0.001). GFAP (astrocitos): SMD = −3.22 (IC −6.38 a −0.07; p<0.001). Traducción: menos activación glial, por tanto menos inflamación que afloja las uniones estrechas. Resultados consistentes en sensibilidad. 5) Citoquinas proinflamatorias (los “megáfonos” del daño) IL-1β: SMD = −3.35; TNF-α: −4.41; IL-6: −3.29 (todas p<0.001). Traducción: la acupuntura apaga señales inflamatorias que abren la barrera. 6) AQP4 (canal de agua implicado en edema) AQP4: SMD = −4.36 (IC −7.78 a −0.93; p<0.001). Traducción: menos AQP4 puede significar menos edema y menos estrés mecánico sobre la BBB; aquí la sensibilidad fue más inestable (el rango cambió bastante al quitar estudios). Tras esta síntesis cuantitativa, la interpretación global sugiere que la acupuntura refuerza la integridad de la BBB actuando en varios eslabones de la cadena: promueve la reparación de las uniones estrechas, reduce la presión “de corte” de las metaloproteinasas, amortigua la activación glial y silencia la señalización inflamatoria que perpetúa el daño; a la vez, al disminuir AQP4, podría limitar el flujo de agua responsable de distintos tipos de edema. Este patrón encaja con una acción coordinada a nivel de la unidad neurovascular, donde endotelio, glía y mediadores inmunes reequilibran la homeostasis cuando múltiples dianas se mueven en la misma dirección. No obstante, conviene ser prudentes. Toda la evidencia proviene de modelos animales y los parámetros de aplicación de acupuntura fueron heterogéneos, lo que dificulta identificar la “receta” óptima en términos de puntos, frecuencia, intensidad y duración. Además, varios dominios de calidad metodológica quedaron insuficientemente descritos, un rasgo habitual en investigación preclínica que puede inflar los tamaños de efecto. Por último, algunos resultados, en particular los relativos a AQP4, mostraron cierta sensibilidad a la exclusión de estudios individuales, lo que aconseja confirmación con series más homogéneas y protocolos estandarizados. En términos de práctica, la señal es muy alentadora: si la BBB es un objetivo terapéutico relevante en ictus y neurodegeneración, disponer de una intervención con evidencia capaz de modular simultáneamente permeabilidad, uniones, enzimas degradativas, inflamación y agua ofrece una hipótesis potente. Para llevarla del laboratorio a la clínica hacen falta ensayos en humanos que validen el beneficio funcional, definan parámetros de estimulación y utilicen biomarcadores de BBB (imagen, LCR o plasma) que permitan seguir el efecto de manera objetiva. Mientras tanto, esta RS/MA consolida la base biológica y habilita un marco razonado para diseñar esos estudios. Referencia: Zhang K, Liang Y, Wang Y, Yin T and Ming K (2025) Acupuncture improves blood–brain barrier integrity through multi-targeted mechanisms: a preclinical meta-analysis. Front. Neurol. 16:1648117. doi: 10.3389/fneur.2025.1648117
Fuente
Dr. Beltran Carrillo
