El Efecto de la Acupuntura sobre SIRT1 del Núcleo Arcuato mejora la Obesidad en Animales por su Efecto Anorexígeno.

La obesidad es uno de los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de enfermedades severas como diabetes mellitus tipo 2, enfermedades cardiovasculares, algunos tipos de cáncer y otras enfermedades incapacitantes. Se estima que al ritmo actual crecimiento  del problema para el año 2025 la prevalencia de obesidad entre hombres será del 18% y del 21% en mujeres.

En este interesante estudio preclínico de  Shu, Q et al. Diseñan un estudio de 6 grupos de ratas. Un grupo alimentado con dieta estándar actúa de control y 5 grupos alimentados con dieta rica en grasas para ser los modelos de ratas obesas y con resistencia insulínica. Uno de los estos grupos recibe Electro-Acupuntura, otro Electro-Acupuntura junto con EX527 (antagonista de Sirtuinas),  un grupo de administración intracerebroventricular de agonista de Sirtuina (SRT1720), un grupo de intervención simulada y el ultimo grupo de modelo de obesidad inducida por dieta.

Los resultados demuestran que la Electro-Acupuntura suprime la ganancia de peso e ingesta de comida y mejora la sensibilidad insulínica en ratas obesas por dieta rica en grasas. Los mecanismos de este efecto de la Electro-Acupuntura son principalmente por aumentar la expresión del Sirtuina1 y aumentar su actividad desacetiladora a nivel del núcleo arcuato hipotalámico, que inhibe los niveles de acetilación de FOXO1 que a su vez lleva al aumento de POMC (Pro-opiomelanocortina: anorexigena) y disminución  de NPY (neuropeptido Y: estimulante del apetito) que induce los efectos anorexígenos y anti-obesidad.

 

Shu, Q., Chen, L., Wu, S., Li, J., Liu, J., Xiao, L., … & Liang, F. (2020). Acupuncture Targeting SIRT1 in the Hypothalamic Arcuate Nucleus Can Improve Obesity in High-Fat-Diet-Induced Rats with Insulin Resistance via an Anorectic Effect. Obesity Facts, 1-18.

La Electro-Acupuntura inhibe el crecimiento tumoral de cáncer de mama en modelo animal.

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es uno de los subtipos de cáncer de mama más agresivos. Se caracteriza por carecer de expresión de receptores estrogénicos (ER), receptores de progesterona y receptores 2 de factor de crecimiento epidermal humano (HER2). Las opciones terapéuticas son más limitadas que en otras formas de cáncer de mama.

Los estudios sobre Acupuntura en pacientes con cáncer están principalmente dirigidos al estudio sobre el manejo de los síntomas tanto los propios del cáncer como de su tratamiento, con resultados muy favorables; hasta el punto que es raro los centros especialmente dedicados a la oncología que no incluyan entre sus servicios Acupuntura.

Existe poca información sobre los efectos de la Acupuntura o su variante de ElectroAcupuntura sobre el crecimiento tumoral del cáncer de mama.

Se sabe que el crecimiento tumoral y de las metástasis depende de varios factores, entre los más destacados: angiogénesis (principalmente influido por factor de crecimiento endotelio vascular (VEGF), inflamación (el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), factor de crecimiento neuronal (NGF) que modulala muerte y supervivencia celular en distintos tumores vía su receptor p75 (NGFp75) y otros (sobreexpresión de metaloproteinasa (MMP) inducido por TNF-α).

Este estudio preclínico, en ratones, explora los efectos de Electro-Acupuntura sobre el crecimiento tumoral TNBC y los posibles mecanismos a través del análisis de las variaciones de los factores anteriormente expuestos.

Se inoculó a 3 grupos de ratones (cada grupo n=24) una concentración ajustada de suspensión de células tumorales TNBC y se permitió hasta aleatorización el crecimiento del tumor durante 7 días, al grupo control se le administró suero salino. Posteriormente se iniciaron tratamientos diarios de Electro-Acupuntura real y simulada durante 21 días seguidos a grupos intervención.

Los resultados muestran que la Electro-Acupuntura real disminuye significativamente el tamaño y peso del tumor TNBC y aumenta exponencialmente el índice de inhibición tumoral a lo largo del tratamiento (más alto cuanto más días en tratamiento con Electro-Acupuntura). Los mecanismos de acción de este esperanzador resultado también se han podido sugerir al encontrar que la Electro-Acupuntura real comparada con la simulada:

Disminuye la angiogénesis al disminuir la expresión de VEGF-A y su receptor VEGF-R
Inhibe la degradación anormal de proteínas del matriz extracelular vía la disminución de la expresión de MMP-2, reduciendo la invasión tumoral y su potencial metastásico.
Disminuye la inflamación inducida por el TNBC al disminuir los niveles séricos de TNF-α.
Aumentar la apoptosis de células tumorales, al potenciar la NGFRp75.

Este estudio preclínico muestra como la Electro-Acupuntura inhibe significativamente el crecimiento tumoral en un modelo murino de TNBC, y describe sus posibles mecanismos de acción. Debiendo quedar claro, que aunque estos resultados están por confirmarse en humanos, en ninguna circunstancia se debe abandonar el tratamiento oncológico estándar, pero que la Acupuntura además de ser efectivo para el tratamiento de síntomas asociados al cáncer, puede ser una ayuda potencial para el tratamiento oncológico.

 

 

Jiang, X., Tian, Y., Xu, L., Zhang, Q., Wan, Y., Qi, X., … & Huang, J. (2019). Inhibition of Triple-Negative Breast Cancer Tumor Growth by Electroacupuncture with Encircled Needling and Its Mechanisms in a Mice Xenograft Model. Int J Med Sci16(12), 1642-1651.

La Electro-Acupuntura atenúa la alteración cognitiva en un modelo animal de Enf. Alzheimer vía su efecto anti-neuroinflamación.

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es una conocida enfermedad neurodegenerativa caracterizada por perdida progresiva de funciones cognitivas y memoria que llevan a demencia. Los hallazgos patológicos principales son placas de amiloide extracelulares, acumulación intraneuronal de proteínas tau hiperfosforiladas y neuro-inflamación. Esta última modula la microglia y astroglia, que tiene un importante relación con la sinapsis neuronal, vía la producción de factores pro-inflamatorios (TNF-α, IL-1β y COX2), que esta afectada y contribuye a la evolución de la EA.
Utilizando el modelo animal de EA, el ratón transgénico que expresa 5 mutaciones familiares (5XFAD) asociados a EA que llevan a sobreexpresar a la proteína precursora de amiloide humana (APP) y mutaciones de presenilina1(PS1). Se crearon 3 grupos: ratones transgénicos (Tg), ratones transgéncios tratados con Acupuntura (Tg+Ki3) y un grupo control no transgénico (non-Tg). El tratamiento de Acupuntura en el punto Ki3 fue administrado 3 veces por semana durante 2 semanas.
Los resultados del estudio abarcan 5 grandes campos.
1. La Electro-Acupuntura atenúa las alteraciones cognitivas en los ratones 5XFAD. La memoria de trabajo, relacionada con la corteza prefrontal, era reestablecida con la Electro-Acupuntura, mientras que la memoria espacial, dependiente del hipocampo, no se percibe mejoría significativa posiblemente relacionado con que el estudio realiza un tratamiento muy corto, 2 semanas. Se necesitarán estudios con tratamientos a largo plazo para ver el efecto sobre la memoria a largo plazo dependiente del hipocampo.
2. La Electro-Acupuntura activa regiones especificas del cerebro en ratones 5XFAD. Utilizando microPET se observa un aumento del metabolismo de glucosa a nivel de la corteza prefrontal (localización de memoria de trabajo y de corto plazo) comparado con el grupo de ratones 5XFAD sin Electro-Acupuntura. La disminución de metabolismo a nivel del hipotálamo (relacionado con metabolismo energético) observado en ratones Tg, quedaba totalmente revertido con Electro-Acupuntura.
3. La Electro-Acupuntura atenúa la neuro-inflamación en ratones 5XFAD. La expresión de niveles de neuro-inflamación, medido por niveles de CD11b (para microglia), GFAP (para astocitos) y COX2 muestran una reducción significativa con Electro-Acupuntura comparada con controles sin ella. De la misma manera la expresión de proteínas relacionadas con el estrés oxidativo (proteína HO-1, transferrina y Bax) están significativamente reducidas en el grupos de ratones 5XFAD tratados con Electro-Acupuntura comparada con los que no recibieron el tratamiento.
4. La Electro-Acupuntura aumenta la plasticidad sináptica y reduce la degradación ultraestructural sináptica en ratones 5XFAD. En los ratones 5XFAD se produce una reducción significativa de los niveles de potenciales a largo plazo (LPT) a nivel de la corteza prefrontal e hipocampo comparado con los ratones non-Tg. La Electro-Acupuntura logra potenciar los niveles de LPT en la corteza prefrontal sin alcanzar significado estadístico. A nivel de ultraestructura sináptica la Electro-Acupuntura restaura las estructuras sinápticas alteradas en los ratones 5XFAD, mejorando la plasticidad sináptica.
5. La Electro-Acupuntura modula el deposito de amiloide β (Aβ) en ratones 5XFAD. Se encuentra un disminución significativamente más baja de niveles de Aβ1-42 en la corteza prefrontal en ratones 5XFAD tratados con Electro-Acupuntura comparado con los que no reciben el tratamiento.

Cai, M., Lee, J. H., & Yang, E. J. (2019). Electroacupuncture attenuates cognition impairment via anti-neuroinflammation in an Alzheimer’s disease animal model. Journal of Neuroinflammation, 16(1), 1-12.

Revisión Sistemática y Meta-análisis de la Eficacia de la Acupuntura en la Neuropatia Periférica inducida por Quimioterapia.

El dolor neuropático relacionado con la quimioterapia (CIPN) es un problema frecuente que se presenta durante los tratamientos oncológicos. Los síntomas principales son parestesias, hiperalgesia, alodinia y disminución de la actividad física y función. En ocasiones impide realizar el tratamiento oncológico completo, disminuyendo los resultados.
Esta revisión sistemática (RS) se ha realizado cumpliendo la declaración PRISMA para asegurar una información completa y transparente. Han analizado 7 bases de datos desde su creación hasta agosto 2019. Los estudios debían examinar pacientes con CIPN, midiendo severidad de la neuropatía y calidad de vida, estudiando el efecto de Acupuntura o Electro-Acupuntura con aguja. Para mejora la consistencia del meta-análisis (MA), sólo se hizo el análisis cuantitativo con aquellos estudios que utilizaron escalas concretas para valorar dolor (BPI-SF), función (FACT-NXT) y velocidad de conducción nerviosa (NCV).
En total se analizan 6 estudios controlados aleatorizados con 386 pacientes. Los controles variaban desde no intervención, acupuntura simulada, cuidados habituales y vitamina B.
Los efectos de la Acupuntura sobre los síntomas de la CIPN muestran que la Acupuntura:
– Reduce significativamente el dolor (MD:-1.21; IC95%=-1.61 a -0.82; p<0.0001) comparado con controles. - Muestra una mejoría significativa en los síntomas del sistema nervioso (MD:-2.02; IC95%=-2.21 a -1.84; p<0.00001) comparado con controles. - Sin encontrar cambios significativos de velocidad de conducción nerviosa. Uno de los resultados mas interesantes de esta RS/MA es la calidad de los estudios. De manera que utilizando la escala modificada de Jadad (puntúa entre 0 (mínima calidad) y 5 (máxima calidad)) donde se considera que por debajo de 3 los estudios son de baja calidad, 3 de los estudios puntuaban 5 y los otros 3 puntuaban 4. Por otro lado el riesgo de sesgos también era muy bajo en casi todos los estudios para casi todos los dominios (ver grafico de riesgo de sesgos de los ensayos incluidos), ¡gráfico casi todo de color verde! Y sólo falla en lo imposible para la Acupuntura que es el cegamiento de pacientes y médicos… El tratamiento con Acupuntura del CIPN es una muy buena opción, y según los resultados de esta RS/MA avalado su efectividad clínica con estudios de alta calidad. Chien, T. J., Liu, C. Y., Fang, C. J., & Kuo, C. Y. (2019). The Efficacy of Acupuncture in Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Systematic Review and Meta-Analysis. Integrative Cancer Therapies, 18, 1534735419886662.

Revisión Global de Revisiones Sistemáticas de Ensayos Aleatorios Controlados de Acupuntura para Migrañas.

La Migraña es un tipo de cefalea primaria muy incapacitante y prevalente, afectando alrededor del 15% de la población, predominando en mujeres.
Las revisiones sistemáticas (RS) y meta-análisis (MA) aportan información robusta sobre la efectividad de intervenciones clínicas. En Migrañas se han realizado gran cantidad de estudios clínicos de eficacia y efectividad de la Acupuntura que han permitido la realización de múltiples RS/MA sobre la Acupuntura en Migrañas. Los autores de este estudio han realizado una revisión global para resumir la evidencia de la Acupuntura para Migrañas. Realizaron una búsqueda en diversas bases de datos (inglesas y chinas), encontrando 15 RS/MA publicados hasta mayo de 2018 (2 de ellas RS Cochrane).
Entre las conclusiones a las que llegan los autores destaca que el 100% de las RS/MA son favorables a la Acupuntura como opción terapéutica para Migraña. Referente al tipo de control utilizado: 6 de las RS/MA refieren que la Acupuntura es superior a fármacos, 4 RS/MA refieren que la Acupuntura es superior a acupuntura simulada y fármacos, 3 RS/MA refieren que la Acupuntura es superior a acupuntura simulada y 1 RS/MA refiere que la Acupuntura es superior a fármacos y otros tratamientos complementarios.
La Acupuntura tiene la ventaja de mejorar las puntuaciones en escalas visuales analógicas (EVA), reducir la frecuencia y días con migraña, el uso de analgésicos y la eficacia de índice de respuesta.
Una de las limitaciones de las RS/MA es que los estudios son de tamaño pequeño y de baja calidad metodológica, por lo que los autores de la RS/MA reconocen la necesidad de estudios de mayor calidad. Revisando los ítems de la escala utilizada para valorar la calidad metodológica de las RS/MA incluidas, el AMSTART-2, este objetivo no parece demasiado difícil de cumplir, ya que muchos de los ítems son formalismos metodológicos. Por lo que a los autores de RS/MA se les pide que antes de realizar la revisión consideren este aspecto fundamental, para evitar la posibilidad de descrédito infundada de la Acupuntura como opción terapéutica válida. Para ello es útil una herramienta de reciente creación, el Listado de Verificación PRISMA para Acupuntura (Wang, X., Chen, Y., Liu, Y., Yao, L., Estill, J., Bian, Z., … & Tian, J. (2019). Reporting items for systematic reviews and meta-analyses of acupuncture: the PRISMA for acupuncture checklist. BMC complementary and alternative medicine, 19(1), 208.)

Zhang, X. T., Li, X. Y., Zhao, C., Hu, Y. Y., Lin, Y. Y., Chen, H. Q., … & Tian, G. H. (2019). An Overview of Systematic Reviews of Randomized Controlled Trials on Acupuncture Treating Migraine. Pain Research and Management, 2019.

Mecanismos de Acción y Efecto de la Acupuntura en el dolor de Pacientes con Enfermedad de Parkinson

El 98% de las personas con Enfermedad de Parkinson (EP) tienen síntomas no-motores, de los cuales entre el 40 – 90% presentan dolor. El dolor es consecuencia de fluctuaciones motoras, contracciones musculares distónicas, dolor visceral profundo y dolor musculoesquelético. Según avanza la enfermedad, el umbral del dolor disminuye siendo más frecuente y fácil experimentar dolor. En los ensayos clínicos sobre síntomas subjetivos, como es el dolor, siempre se busca tener una forma de medir objetivamente la respuesta al tratamiento. La Resonancia Magnética Funcional en estado de reposo (rs-fMRI) es un método efectivo y no invasivo para objetivar la actividad cerebral y comprender los mecanismos neurales subyacentes en el dolor.
En este estudio controlado y aleatorizado en personas con EP y dolor se utilizan 16 sesiones de Acupuntura (8 semanas) a un grupo (n=9) y el otro sin Acupuntura actúa de control (n=7). Después del tratamiento de Acupuntura se observa una disminución significativa de dolor medido en la escala Kings Parkinson Disease Pain Scales (KPPS)(-46.2%, p=0.023) y de la puntuación en la escala Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) (-21.6%, p=0.005). Manteniéndose el efecto sobre el dolor en el seguimiento a los 3 meses.
A nivel de conectividad funcional después del estudio se observa una diferencia significativa a favor del grupo que recibió Acupuntura comparado con el que no lo recibió. Encontrándose 4 conexiones entre 7 regiones anatómicas que presentaban conectividad aumentada en el grupo de Acupuntura.
De esta manera el mecanismo de alivio del dolor que se obtiene con la Acupuntura en pacientes con EP es por la alteración del matriz del dolor a nivel cerebral, localizado a nivel de corteza somatosensorial primaria, giro temporal medio, giro insular y corteza orbitofrontal medial, regiones relacionados con aspectos discriminativos sensoriales y emocionales del dolor. La rs-fMRI aporta evidencia objetiva basada en imágenes de la mejoría clínica del tratamiento de Acupuntura, de manera que aumenta la confianza, tanto para pacientes como para médicos, de que la Acupuntura puede ser una herramienta analgésica efectiva y segura para personas con EP.

Yu, S., Lin, S. H., Tsai, C. C., Chaudhuri, K. R., Hunag, Y. C., Chen, Y. S., … & Wang, J. J. (2019). Acupuncture effect and mechanism for treating pain in patients with Parkinson’s disease. Frontiers in neurology, 10, 1114.

La Electro-Acupuntura mejora la función sináptica en modelos animales de Enfermedad de Alzheimer

La Enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada a nivel histológico por la presencia de depósitos extracelulares de placas de amiloide y de ovillos neurofibrilares intraneuronales, junto con fallo de las sinapsis neuronales desde las fases tempranas de la enfermedad, que es el factor que mejor se correlaciona con el déficit cognitivo. La disfunción sináptica lleva años siendo propuesto como abordaje terapéutico potencial para salvar el disfunción cognitiva.
La vía AMPK/EEF2K/eEF2 (principalmente relacionada con el estatus de energía celular) se encuentra hiperactivada en pacientes con E. Alzheimer, relacionándose con la producción patológica de β-amiloide y los efectos tóxicos de esta proteína sobre la sinapsis.
Varios estudios previos han confirmado que la Electro-Acupuntura mejora la plasticidad sináptica en modelos animales de E. Alzheimer, y en este estudio los autores pretenden objetivar los mecanismos biológicos de este efecto.
El estudio utiliza para ello ratones SAMP8 (ratones propensos a la senescencia acelerada)(la mitad como controles sin Electro-Acupuntura y la otra mitad como grupo intervención con Electro-Acupuntura) y como controles normales a ratones SAMR1 (ratones resistentes a la senescencia acelerada). Al grupo intervención se les somete a 23 sesiones de Electro-Acupuntura durante 38 días.
Los resultados muestran como a nivel del hipocampo área CA1 el tratamiento de Electro-Acupuntura aminora la pérdida sináptica, aumenta el grosor de la densidad post-sináptica y potencia la expresión de proteínas relacionada con la sinapsis en el modelo animal de Enfermedad de Alzheimer. Además se objetiva que el tratamiento con Electro-Acupuntura suprime la vía de señalización AMPK/eEF2K/eEF2, que está aumentada e implicada en la fisiopatología sináptica relacionada con la E. Alzheimer.
Los resultados de este estudió preclínico sugieren que la Electro-Acupuntura puede mejorar la función y morfología sináptica en la Enfermedad de Alzheimer vía la inhibición de la vía de señalización AMPK/eEF2K/eEf2.

Dong, W., Yang, W., Li, F., Guo, W., Qian, C., Wang, F., … & Lin, R. (2019). Electroacupuncture Improves Synaptic Function in SAMP8 Mice Probably via Inhibition of the AMPK/eEF2K/eEF2 Signaling Pathway. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2019.

La Electroacupuntura aumenta el número de ovocitos maduros y eleva los índices de fertilización en Fertilización in Vitro.

Uno de los factores más relevantes para conseguir un buen desarrollo del embrión y un embarazo de éxito es la obtención de ovocitos de óptima calidad. Los fármacos habitualmente utilizados durante la estimulación ovárica controlada (análogos de hormona liberadora de gonadotropina y gonadotropina) pueden tener un efecto negativo sobre el desarrollo y diferenciación de los ovocitos. Debido a un aumento de la apoptosis (muerte celular) en los folículos inmaduros, fácilmente medible en las células de la granulosa estrechamente relacionadas con los ovocitos (aumento del índice de apoptosis Bax/Bcl-2, a expensas de aumentar la proteína proapoptótica Bax) y una acumulación insuficiente de ARN mensajero (ARNm).
En este estudio controlado aleatorizado se compara los efectos de electro-acupuntura real (EA-real)(10 sesiones) contra electro-acupuntura simulada (EA-simulada) en 24 mujeres incluidas en un tratamiento de reproducción asistida con ICSI.
Los resultados muestran que el índice de maduración de ovocitos es significativamente mayor (p=0.02) en el grupo que recibió EA-real comparado con EA-simulada. Igualmente los índices de fertilización son significativamente mayores (p=0.03) en la EA-real comparado con la EA-simulada. En las células de la granulosa del grupo de EA-real se encontró una incidencia significativamente(p<0.001) más baja de apoptosis. El interés por conseguir ovocitos de calidad siempre ha sido un objetivo de máximo interés en el campo de la reproducción asistida, recientemente resaltado. Con este estudio comprobamos como un ciclo relativamente sencillo de electro-acupuntura tiene resultados objetivos positivos sobre este parámetro más allá del posible efecto “placebo”. Kusuma, A. C., Oktari, N., Mihardja, H., Srilestari, A., Simadibrata, C. L., Hestiantoro, A., ... & Muna, N. (2019). Electroacupuncture Enhances Number of Mature Oocytes and Fertility Rates for In Vitro Fertilization. Medical Acupuncture, 31(5), 289.

La Acupuntura es más efectiva que fármacos en Insomnio Primario

El Insomnio Primario Crónico puede tener repercusiones negativas para la salud y la calidad de vida. La medicación habitualmente utilizada (benzodiacepinas y otros sedantes) pueden aliviar algunos síntomas pero frecuentemente producen efectos adversos serios (sedación excesiva diurna, tolerancia, dependencia y toxicidad neurológica).
Este es el primer Meta-análisis en Red (NMA) para Insomnio Primario, aunque se ha publicado un protocolo para un estudio similar en el año 2018 (J. Chen et al., “An effectiveness comparison of acupuncture treatments for insomnia disorder a bayesian network meta-analysis protocol,” Medicine, vol. 97, no. 35, Article ID e12060, 2018), así que pronto tendremos resultados de otro NMA. A diferencia de Revisiones Sistemáticas y Meta-análisis previas este NMA permite realizar comparaciones directas e indirectas entre varias formas de Acupuntura.
Se encontró que todas las formas de Acupuntura analizadas (Acupuntura Convencional (C-ACU), ElectroAcupuntura (E-ACU), Acupuntura Craneal (S-ACU), Acupuntura Calor (W-ACU), E-ACU + S-ACU) son mejores que medicación (W-M). Ver la tabla de triángulo (imagen que acompaña el post) donde la línea superior es la comparación directa e indirecta entre las distintas formas de Acupuntura contra medicación; y se observa que todas las formas de Acupuntura son significativamente más efectivas (entre 2.86 y 8.12 más probabilidad de efectividad), siendo la Acupuntura Craneal la mejor opción terapéutica.

Huachong Xu, Yucong Shi, Yike Xiao, et al., “Efficacy Comparison of Different Acupuncture Treatments for Primary Insomnia: A Bayesian Analysis,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2019, Article ID 8961748, 13 pages, 2019.