Efecto de la Acupuntura sobre la vía de señalización p38: una Revisión Sistemática

Estudio clínicos y moleculares avanzados están siendo realizados desde hace mas de 40 años para describir los mecanismos de acción que subyacen y justifican los efectos clínicos de la Acupuntura en términos científicos actuales. Las vías de señalización a través de las cuales la acupuntura ha demostrado su mecanismo de acción son varias, destacando la p38 MAPK (p38 mitogen-activated protein kinase).
Los autores realizaron una búsqueda en varias bases de datos (PubMed, Embase y Cochrane) para analizar el efecto de la Acupuntura sobre la vía de señalización p38 MAPK. Finalmente analizan 241 estudios en diferentes enfermedades del sistema nervioso que avalan el efecto de la Acupuntura por su efecto modulador de la vía de señalización p38 MAPK.
En conjunto la revisión de la bibliografía muestra que la Acupuntura ejerce efectos anti-inflamatorios, anti-apoptosis y de neuro-protección a través de la modulación de citoquinas pro-inflamatorias, aumentando niveles de factores neurotróficos y modulando vías de señalización, entre las que destaca la p38 MAPK.
La Acupuntura ejerce una función regulatoria dual vía la activación o inhibición de diferentes vías de señalización p38 MAPK que contribuye a una mejoría de síntomas clínicos y funciones fisiológicas de varias enfermedades del sistema nervioso.

Referencia:
Wei TH, Hsieh CL. Effect of Acupuncture on the p38 Signaling Pathway in Several Nervous System Diseases: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2020;21(13):E4693. Published 2020 Jun 30. doi:10.3390/ijms21134693

La Acupuntura revierte la expresión genética y la muerte neuronal inducida por la lesión del nervio óptico.

Las enfermedades crónicas de los ojos, como el glaucoma o la neuritis óptica resultan en la pérdida progresiva de células del ganglio de la retina (RGC), de una manera similar a la lesión traumática del nervio óptico. La lesión potencia los factores de transcripción pro-apoptóticos (JUN y DDIT3) y esto condiciona la muerte de las células del ganglio de la retina. La secuenciación del ARN es una técnica efectiva para identificar los numerosos genes alterados por una lesión y regulados por un tratamiento.
La lesión traumática del nervio óptico en este estudio preclínico realizado en ratones, induce 436 genes expresados de forma diferente; siendo los potenciados los genes relacionados con adhesión y unión celular, mientras que los inhibidos estaban relacionados con el transporte axonal, postsinaptico y transmembrana. Para estudiar el efecto de la Acupuntura tras la lesión traumática del nervio óptico se realizaron 3 sesiones de acupuntura utilizando dos puntos de Acupuntura (GB20 y BL1)(tradicionalmente asociados en Acupuntura a patología oftalmológica, aunque el segundo por su localización es poco utilizado en clínica) y un punto de control (GV16)(dudoso si este punto puede considerarse un punto sin efecto fisiológico). Se objetiva en el análisis secuencial de ARN una reversión de los genes expresados diferentemente en 41 genes con GB20, 30 con BL1 y 46 con GV16. El tratamiento de Acupuntura en el punto GB20 consiguió la supervivencia significativa de las células del ganglio de la retina en un 27%, comparado con el grupo sin acupuntura que sólo observó una supervivencia del 18%.
La promoción de la supervivencia de la células del ganglio de la retina inducido por la acupuntura confirma su efecto neuroprotector de la reversión de los genes expresados diferentemente.

Miao, L., Liu, X., Chen, J., Zhang, L., Liu, L., Yang, X., … & Lv, Q. (2019). Acupuncture Treatment Reverses Retinal Gene Expression Induced by Optic Nerve Injury via RNA Sequencing Analysis. Frontiers in integrative neuroscience, 13, 59.

La acupuntura en el dolor de Pacientes con Parkinson

El 98% de las personas con Enfermedad de Parkinson (EP) tienen síntomas no-motores, de los cuales entre el 40 – 90% presentan dolor. El dolor es consecuencia de fluctuaciones motoras, contracciones musculares distónicas, dolor visceral profundo y dolor musculoesquelético. Según avanza la enfermedad, el umbral del dolor disminuye siendo más frecuente y fácil experimentar dolor. En los ensayos clínicos sobre síntomas subjetivos, como es el dolor, siempre se busca tener una forma de medir objetivamente la respuesta al tratamiento. La Resonancia Magnética Funcional en estado de reposo (rs-fMRI) es un método efectivo y no invasivo para objetivar la actividad cerebral y comprender los mecanismos neurales subyacentes en el dolor.
En este estudio controlado y aleatorizado en personas con EP y dolor se utilizan 16 sesiones de Acupuntura (8 semanas) a un grupo (n=9) y el otro sin Acupuntura actúa de control (n=7). Después del tratamiento de Acupuntura se observa una disminución significativa de dolor medido en la escala Kings Parkinson Disease Pain Scales (KPPS)(-46.2%, p=0.023) y de la puntuación en la escala Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) (-21.6%, p=0.005). Manteniéndose el efecto sobre el dolor en el seguimiento a los 3 meses.
A nivel de conectividad funcional después del estudio se observa una diferencia significativa a favor del grupo que recibió Acupuntura comparado con el que no lo recibió. Encontrándose 4 conexiones entre 7 regiones anatómicas que presentaban conectividad aumentada en el grupo de Acupuntura.
De esta manera el mecanismo de alivio del dolor que se obtiene con la Acupuntura en pacientes con EP es por la alteración del matriz del dolor a nivel cerebral, localizado a nivel de corteza somatosensorial primaria, giro temporal medio, giro insular y corteza orbitofrontal medial, regiones relacionados con aspectos discriminativos sensoriales y emocionales del dolor. La rs-fMRI aporta evidencia objetiva basada en imágenes de la mejoría clínica del tratamiento de Acupuntura, de manera que aumenta la confianza, tanto para pacientes como para médicos, de que la Acupuntura puede ser una herramienta analgésica efectiva y segura para personas con EP.

Yu, S., Lin, S. H., Tsai, C. C., Chaudhuri, K. R., Hunag, Y. C., Chen, Y. S., … & Wang, J. J. (2019). Acupuncture effect and mechanism for treating pain in patients with Parkinson’s disease. Frontiers in neurology, 10, 1114.

Efecto Positivo de la Acupuntura en el Deterioro Cognitivo Leve

La Enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa responsable de hasta el 75% de las demencias. Suele ir precedida por una etapa de alteración cognitiva conocida como “deterioro cognitivo leve” (DCL) caracterizada por alteración de la memoria relacionada con el lenguaje, el pensamiento, la percepción visual y el juicio. Este estadio inicial tiene altas probabilidades de evolucionar a un deterioro cognitivo más avanzado.
En este estudio piloto (12 pacientes y 12 controles ajustados por edad y sexo) se investigan los efectos longitudinales de la Acupuntura en pacientes ancianos diagnosticados de DCL utilizando Espectroscopia Cercana a Infrarojo Funcional (fNIRS)(técnica de neuroimagen no invasiva que monitoriza los patrones de actividad cerebral midiendo los cambios de concentración de hemoglobina oxigenada y desoxigenada) y pruebas de valoración cognitiva (Montreal Cognitive Assessment, (MoCA). La terapia de Acupuntura consistía en 12 sesiones realizadas en 6 semanas, repitiéndose el tratamiento en otra ocasión.
Encontraron evidencia de aumento de eficiencia de procesamiento prefrontal en pacientes con DCL después de Acupuntura, utilizando fNRS, tanto en estado de reposo como en estado de memoria de trabajo.
La valoración cognitiva con MoCA también mejora tras las sesiones de Acupuntura, y la correlación positiva entre las puntuaciones en el MoCA y los datos que derivan del fNRS reflejan que la Acupuntura mejora la capacidad cognitiva de los pacientes con DCL.
Estos resultados muestran que la Acupuntura puede ser utilizada, como terapia no farmacológica, en pacientes con DCL para enlentecer la progresión a deterioro cognitivo avanzado.

Ghafoor, U., Lee, J. H., Hong, K. S., Park, S. S., Kim, J., & Yoo, H. R. (2019). Effects of acupuncture therapy on MCI patients using functional near-infrared spectroscopy. Frontiers in Aging Neuroscience, 11, 237.

Funcionamiento de la acupuntura en enfermedades neurológicas

Las vías de transducción de señal (las cadenas de moléculas que transmiten las señales dentro de la célula) son uno de los elementos fundamentales del mecanismos de acción de la Acupuntura. En esta revisión narrativa de 103 artículos, los autores hacen una interesante explicación de las distintas vías de transducción de señal de la Acupuntura para distintas enfermedades neurológicas (ictus isquémico, ictus hemorrágico, epilepsia, depresión, enfermedad de Alzheimer, demencia vascular y enfermedad de Parkinson).
La Acupuntura además de aumentar los factores neurotróficos, influye en p38 MAPks, Raf/MAPK/ERK1/2, TLR/ERK, PI3K/AKT, AC/cAMP/PKA, ASK1-JNK/p38 e influye en CREB, JNK, m´TOR, NF-kB y en el equilibrio Bcl-2/Bax.
A través de estas vías la acupuntura beneficia la plasticidad sináptica, eleva los factores neurotróficos y resulta en neuroprotección, proliferación celular, antiapoptosis, actividad antioxidante y anti-inflamatoria y favorece el mantenimiento de la barrera hematoencefálica.
Los mecanismos de acción de las distintas herramientas terapéuticas son un conocimiento básico en medicina, que aunque no explica la efectividad clínica, si nos da la plausabilidad biológica de esta herramienta terapéutica.

Lai HC et al. Signal Transduction Pathways of Acupuncture for Treating Some Nervous System Diseases. Evid Based Complement Alternat Med. 2019; 2019: 2909632.

Meta-análisis a favor de la acupuntura respecto a los fármacos convencionales en el tratamiento de Enfermedad de Alzheimer.

Meta-análisis a favor de la acupuntura respecto a los fármacos convencionales en el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer.
En esta publicación de 13 ECAs se revela que la acupuntura muestra efectos significativamente positivos en todos los resultados primarios menos en la escala de demencia de Hasegawa. La mayoría de estudios incluidos concluyen que la acupuntura en solitario mejoró más al paciente que los fármacos convencionales en el indice de eficacia clínica, MMSE, puntuación en escala de actividades de la vida diaria, puntuaciones de valoración de la escala cognitiva de enfermedad de Alzheimer y en efectos adversos.

Post de Enfermedades degenerativas del 25-05-16

La acupuntura media la función cerebral al regular la expresión de los factores anti apoptosis Bcl-2 y Birc 1c, que afectan las vías de señalización de supervivencia. El estudio sugiere, confirmando resultados de otros estudios, que la acupuntura tiene un papel prometedor en la protección del cerebro y del sistema nervioso central de lesiones. Dong Lin et al. Manual acupuncture at the SJ5 (Waiguan) acupoint shows neuroprotective effects by regulating expression of the anti-apoptotic gene Bcl-2. Neural Regen Res. 2016 Feb; 11(2): 305–311.

Post de Enfermedades degenerativas del 08-10-14

La acupuntura puede prevenir la muerte neuronal y potenciar la supervivencia neuronal y la plasticidad de la sinapsis neuronal mediante la activación de distintos factores neurotroficos. Int J Mol Sci. Feb 2014; 15(2): 3234–3252. The Neuroprotective Role of Acupuncture and Activation of the BDNF Signaling Pathway. Dong Lin, et al.