Efectividad y seguridad de la acupuntura para la alteración cognitiva vascular: una revisión sistemática y meta-análisis. (Su, XT et al, 2021)

La alteración cognitiva de origen vascular (VCI, por sus siglas en inglés) es la segunda causa mas frecuente de alteración cognitiva, después de la enfermedad de Alzheimer, aunque frecuentemente coexisten ambas patologías en el mismo paciente. La prevalencia de VCI se estima que está entre el 1-1.5% de la población global mayor de 65 años, con una incidencia duplicándose cada 5 años.
Esta revisión se realizó bajo los criterios PRISMA, y quedó registrado en PROSPERO (Center for Reviews and Dissemination, Universidad de York). La búsqueda se realizó en siete bases de datos en idioma ingles y chino, además de búsqueda manual en revistas del sector. Finalmente se incluyó, 48 ensayos clínicos controlados y aleatorizados con 3778 pacientes con VCI, para la síntesis y meta-análisis cuantitativa final. Todos los estudios fueron realizados en China, y 6 de ellos publicados en inglés.
El análisis de los datos indica que, la acupuntura es mas beneficiosa para mejorar la función cognitiva global (medido por MMSE, HDS, MoCa, ADAS-cog) y las actividades de la vida diaria (medido por la escala ADL y el Indice de Barthel) comparado con fármacos convencionales. También se observan resultados favorables cuando la acupuntura se utiliza de forma combinada con fármacos convencionales y cuidados habituales.
Desde el punto de vista clínico, la valoración de una terapia para VCI debe consistir no solo en resultados cognitivos o mentales, sino también en la calidad de vida física y social. La mayoría de los ensayos analizados en esta revisión observaron efectos beneficiosos de la acupuntura sobre las actividades de la vida diaria, y el resultado agrupado muestra un efecto significativamente beneficioso de la acupuntura en estas actividades. Este resultado es muy esperanzador.
Los puntos locales mas frecuentemente utilizados fueron VG20 (62%), ExHN1 (52%), VG24 (43%), VB20 (27%), VG26 (22.9%) y VB13(14.6%), mientras que los puntos distales fueron PC6 (27%), E36 (18.8%), B6 (18.8%) y R3 (18.8%).
Esta revisión sugiere que la acupuntura como monoterapia o como terapia adyuvante puede jugar un papel positivo de mejora del nivel cognitivo y actividades de la vida diaria en pacientes con VCI asociado con escasos efectos secundarios

Referencia:
Su XT, Sun N, Zhang N, Wang LQ, Zou X, Li JL, Yang JW, Shi GX, Liu CZ. Effectiveness and Safety of Acupuncture for Vascular Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Aging Neurosci. 2021 Aug 6;13:692508. doi: 10.3389/fnagi.2021.692508. PMID: 34421571; PMCID: PMC8377366.

Acupuntura para la alteración cognitiva post-ictus: una revisión sistemática y meta-analisis. (Kuang, X et al. Acupunct Med. 2021)

En esta revisión sistemática con meta-análisis se evalúa la efectividad y seguridad de la acupuntura para el tratamiento de la alteración cognitiva post-ictus.
El 30% de las personas que sufren un ictus van a tener una afectación de sus capacidades cognitivas. Esta afectación del estado cognitivo en los 3 meses posteriores de un ictus se asocial con un aumento de riesgo en los 5 años posteriores de mortalidad, dependencia, depresión e institucionalización (Obaid M, Flach C, Marshall I, D A Wolfe C, Douiri A. Long-Term Outcomes in Stroke Patients with Cognitive Impairment: A Population-Based Study. Geriatrics (Basel). 2020 May 18;5(2):32. doi: 10.3390/geriatrics5020032. PMID: 32443398; PMCID: PMC7345015).
La búsqueda en esta revisión de Kuang, X et al, no restringe el idioma de los estudios ni de las bases de datos, gracias a ello encuentran 28 ensayos con 2144 participantes. Los resultados indican que los grupos en los que se utilizaron acupuntura se benefician mas que los que no reciben acupuntura con respecto a la variación de las puntuaciones en la escala de la Valoración Cognitiva de Montreal (MoCA) con una MMD=2.66; IC95%: 2.18 a 3.13; p<0.00001. La acupuntura beneficia a las personas que lo reciben comparado con los que no en términos de cambios de la puntuación del Mini-Mental State Examination (MMSE) con una MMD=2.97; IC95%: 2.13 a 3.80; p<0.00001. La seguridad de la acupuntura entre los estudios es muy elevada solo refiriéndose efectos adversos en uno de los ensayos clínicos, pero fueron leves y no afectaron al tratamiento. Referencia: Kuang X, Fan W, Hu J, Wu L, Yi W, Lu L, Xu N. Acupuncture for post-stroke cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Acupunct Med. 2021 Jun 2:9645284211009542. doi: 10.1177/09645284211009542. Epub ahead of print. PMID: 34074151.

Localización de Craneo-Acupuntura para demencia, basado en Neuro-imagen. (Cao, J et al. 2020)

La Demencia, como termino global que incluye a varias enfermedades, se caracteriza por un deterioro de la función cognitiva mayor de la esperada en el envejecimiento normal que termina afectando funciones básicas y las actividades de la vida diaria de la persona afectada y que finalmente es fatal.
La cráneo-acupuntura es una modalidad de la acupuntura en la que las agujas se insertan a una cierta profundidad del cuero cabelludo. Es utilizado de forma habitual en la practica clínica, y ha demostrado utilidad en la rehabilitación de pacientes con accidentes cerebrales vasculares, ya que modula directamente áreas corticales relacionadas con funciones motoras, sensitivas y del lenguaje. La acupuntura, especialmente la cráneo-acupuntura mejoran significativamente los síntomas clínicos de los pacientes con demencia.
Las tecnologías de imagen cerebral, como es la resonancia magnética cerebral (MRI) y la tomografía emisión de positrones (PET) permiten investigar la fisiopatología de enfermedades cerebrales como la demencia, y a la vez sirven para estudiar los mecanismos de acción de la acupuntura.
En este articulo desarrollan una nueva prescripción de cráneo-acupuntura basado en neuro-imagen para el tratamiento de la demencia.
Aplicaron tres métodos para identificar localizaciones potenciales del tratamiento de la demencia con cráneo-acupuntura:
1. Método 1: utilizaron un meta-análisis de estudios de imagen cerebral de demencia para identifica áreas cerebrales afectadas en demencia. Utilizando para ello Neurosynth (http://neurosynth.org/), identificaron 142 estudios con fMRI con los que identificaron regiones cerebrales asociadas a demencia.
2. Método 2: realizaron análisis de conectividad funcional en estado de reposo para identificar regiones de la superficie que están funcionalmente relacionadas con el hipocampo.
3. Método 3: aplicaron imagen de tensor de difusión (DMI) para identificar regiones corticales superficiales anatómicamente conectadas con el hipocampo.
Finalmente proponen una prescripción de cráneo-acupuntura basada en neuro-imagen.
En el estudio identifican múltiples áreas de superficie para ser regiones diana para cráneo-acupuntura en el tratamiento de la demencia, siendo consistentes estos hallazgos con la función/fisiología de estas regiones. Como son la corteza prefrontal dorso-lateral, el área precúnea, la corteza media prefrontal, el giro medio temporal, el giro superior temporal, y el polo temporal, el área motora suplementaria.
Basado en los hallazgos de neuro-imagen proponen una nueva prescripción de puntos de cráneo-acupuntura: de F3 a C3, de T3 a P·, de F3 a T3, de P3 a T5 asi como MS 5 (microsystem and sclappoints): línea media del vértex de VG20 a VG21. Además VB24, VB4, VB7, VB13 y ExHN-1.
Este estudio incluye el termino demencia sabiendo la limitación de que muchas enfermedades se incluyen en el (Enfermedad de Alzheimer, demencia por cuerpos de Lewy, demencia vascular, demencia frontotemporal…) y que cada una de estas alteraciones tiene una patología de base diferente. Aunque los síntomas en todas las alteraciones se justifican por una alteración funcional/estructural común. Para los estudios de imagen se analizó a individuos sanos, para limitar los sesgos de las pruebas de imagen.
Han desarrollado para demencia un nuevo protocolo de puntos de cráneo- acupuntura, pero que también puede ser utilizado por otros métodos de neuro-estimulación como la estimulación magnética transcraneal, la estimulación transcraneal corriente directa y la estimulación transcraneal corriente alterna, que facilita la validación en estudios clínicos en pacientes con demencia aportando una justificación científica de la elección de puntos a utilizar.

Referencia: Cao J, Huang Y, Meshberg N, Hodges SA, Kong J. Neuroimaging-Based Scalp Acupuncture Locations for Dementia. J Clin Med. 2020;9(8):2477. Published 2020 Aug 1. doi:10.3390/jcm9082477

La Eficacia Comparativa de múltiples intervenciones para Alteración Cognitiva Leve en la Enfermedad de Alzheimer: un meta-análisis en red bayesiano

La Alteración Cognitiva Leve (MCI, por sus siglas en inglés) puede ser considerada una fase precoz de la Enfermedad de Alzheimer, en que al menos la mitad de las personas afectadas acabarán desarrollando un deterioro cognitivo clínicamente establecido. Este meta-análisis pretende comparar y clasificar distintos métodos de tratamiento para la MCI. Incluyeron 9 intervenciones comparativas: 1. Terapias farmacológicas (inhibidores de colinesterasa, ginko, nimodipino y fitoterapia china). 2. Terapias no-farmacológicas (Acupuntura, musicoterapia, ejercicio y nutrición). 3. Grupo placebo.

En el meta-análisis emparejado (intervención vs placebo) analizando su efecto sobre dos escalas:
1. MMSE (mini-mental state evaluation): los inhibidores de la colinesterasa, la fitoterapia china, el ejercicio y la musicoterapia obtenían peores resultados que el placebo. Mientras que la Acupuntura, ginko, nimodipino, nutirción obtenían resultados mejores que placebo.
2. ADAS-cog (alzheimer disease assessmente scale- cognitive subscale): los inhibidores de colinesterasa, la Acupuntura, fitoterapia china y ejercicio fueron mejores que placebo.

En el meta-análisis en red:
1. MMSE: la musicoterapia, la Acupuntura y el ejercicio obtuvieron resultados mejores placebo. Los inhibidores de colinesterasa y fitoterapia china mostraban discretas mejorías en las puntuaciones del MMSE, pero necesitan mas ensayos (…). En la clasificación de las intervenciones con mas probabilidad de mejorar la puntuación del MMSE la musicoterapia quedó en primer lugar (59%) y la Acupuntura en segundo lugar (26%).
2. ADAS-cog: la fitoterapia china, la Acupuntura, el ejercicio y los inhibidores fueron mejor que placebo. En la clasificación de las intervenciones con más probabilidad de mejorar la puntuación ADAS-cog, la Acupuntura quedó en primer lugar (52%).
La MCI es un área de gran interés clínico y de investigación debido a que una gran proporción de los que sufren esta condición pueden acabar con un deterioro cognitivo establecido. Debido a que las opciones terapéuticas para la enfermedad de Alzheimer, sobretodo en las fases avanzadas no son optimas, es importante comenzar el tratamiento para la enfermedad de Alzheimer lo antes posible, y que este sea extraordinariamente seguro. Dicha intervención de la fase de MCI podría prevenir o retrasar la aparición del deterioro cognitivo. Los hallazgos de este meta-análisis en red aportan evidencia de que la musicoterapia y la Acupuntura pueden mejorar la función cognitiva en pacientes con MCI.

Referencia:
Lai X, Wen H, Li Y, Lu L, Tang C. The Comparative Efficacy of Multiple Interventions for Mild Cognitive Impairment in Alzheimer’s Disease: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front Aging Neurosci. 2020;12:121. Published 2020 Jun 5. doi:10.3389/fnagi.2020.00121

Efectividad y Seguridad de la Acupuntura para el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer: una Revisión Sistemática y Meta-análisis.

La demencia es un síndrome progresivo de alteración de la memoria, capacidades cognitivas y del comportamiento que afecta a casi 40 millones de personas en el mundo, y se prevé que se duplique cada 20 años hasta llegar a 115 millones en el año 2050. En España se estiman que existen alrededor de 800.000 personas con demencia. La Enfermedad de Alzheimer (EAz) es la causa más frecuente de demencia. El abordaje farmacológico de la EAz se dirige a corregir la deficiencia colinérigca en el sistema nervioso central con inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina, galantamina). Aunque ninguno de estos fármacos puede detener la progresión de la EAz, y sus efectos terapéuticos varían de una persona a otra.
Revisando 7 bases de datos desde su creación hasta el año 2019 incluido, encuentran 35 ensayos controlados aleatorizados (ECA) (n = 2045) publicados entre 1999 y 2019. La duración de los tratamientos varia entre 20 días y 24 semanas.
El hallazgo principal de la revisión sugiere que la Acupuntura añadida a la terapia farmacológica puede ser más beneficioso para pacientes con EAz que la terapia farmacológica aislada en las áreas de función cognitiva general en el corto (MD=1.94; IC95%: 1.11 a 2.77; p<0.01) y medio (MD=4.41; IC95%: 1.83 a 7.00; p<0.01) plazo y para habilidades de las actividades de la vida diaria en el medio plazo (MD=-2.14; IC95%: -3.69 a -0.59; p<0.01). Los resultados de otras métricas utilizadas en los ECAs muestran que aunque la Acupuntura puede que no sea mas efectiva que los fármacos, puede al menos tener algunos efectos similares a los fármacos para las personas con EAz. Los autores concluyen que la Acupuntura añadido a la terapia farmacológica puede tener más efectos beneficiosos para los pacientes con EAz que los fármacos administrados de forma aislada. Wang, Y. Y., Yu, S. F., Xue, H. Y., Li, Y., Zhao, C., & Jin, Y. H. (2020). Effectiveness and Safety of Acupuncture for the Treatment of Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Frontiers in Aging Neuroscience, 12.

La Electro-Acupuntura atenúa la alteración cognitiva en un modelo animal de Enf. Alzheimer vía su efecto anti-neuroinflamación.

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es una conocida enfermedad neurodegenerativa caracterizada por perdida progresiva de funciones cognitivas y memoria que llevan a demencia. Los hallazgos patológicos principales son placas de amiloide extracelulares, acumulación intraneuronal de proteínas tau hiperfosforiladas y neuro-inflamación. Esta última modula la microglia y astroglia, que tiene un importante relación con la sinapsis neuronal, vía la producción de factores pro-inflamatorios (TNF-α, IL-1β y COX2), que esta afectada y contribuye a la evolución de la EA.
Utilizando el modelo animal de EA, el ratón transgénico que expresa 5 mutaciones familiares (5XFAD) asociados a EA que llevan a sobreexpresar a la proteína precursora de amiloide humana (APP) y mutaciones de presenilina1(PS1). Se crearon 3 grupos: ratones transgénicos (Tg), ratones transgéncios tratados con Acupuntura (Tg+Ki3) y un grupo control no transgénico (non-Tg). El tratamiento de Acupuntura en el punto Ki3 fue administrado 3 veces por semana durante 2 semanas.
Los resultados del estudio abarcan 5 grandes campos.
1. La Electro-Acupuntura atenúa las alteraciones cognitivas en los ratones 5XFAD. La memoria de trabajo, relacionada con la corteza prefrontal, era reestablecida con la Electro-Acupuntura, mientras que la memoria espacial, dependiente del hipocampo, no se percibe mejoría significativa posiblemente relacionado con que el estudio realiza un tratamiento muy corto, 2 semanas. Se necesitarán estudios con tratamientos a largo plazo para ver el efecto sobre la memoria a largo plazo dependiente del hipocampo.
2. La Electro-Acupuntura activa regiones especificas del cerebro en ratones 5XFAD. Utilizando microPET se observa un aumento del metabolismo de glucosa a nivel de la corteza prefrontal (localización de memoria de trabajo y de corto plazo) comparado con el grupo de ratones 5XFAD sin Electro-Acupuntura. La disminución de metabolismo a nivel del hipotálamo (relacionado con metabolismo energético) observado en ratones Tg, quedaba totalmente revertido con Electro-Acupuntura.
3. La Electro-Acupuntura atenúa la neuro-inflamación en ratones 5XFAD. La expresión de niveles de neuro-inflamación, medido por niveles de CD11b (para microglia), GFAP (para astocitos) y COX2 muestran una reducción significativa con Electro-Acupuntura comparada con controles sin ella. De la misma manera la expresión de proteínas relacionadas con el estrés oxidativo (proteína HO-1, transferrina y Bax) están significativamente reducidas en el grupos de ratones 5XFAD tratados con Electro-Acupuntura comparada con los que no recibieron el tratamiento.
4. La Electro-Acupuntura aumenta la plasticidad sináptica y reduce la degradación ultraestructural sináptica en ratones 5XFAD. En los ratones 5XFAD se produce una reducción significativa de los niveles de potenciales a largo plazo (LPT) a nivel de la corteza prefrontal e hipocampo comparado con los ratones non-Tg. La Electro-Acupuntura logra potenciar los niveles de LPT en la corteza prefrontal sin alcanzar significado estadístico. A nivel de ultraestructura sináptica la Electro-Acupuntura restaura las estructuras sinápticas alteradas en los ratones 5XFAD, mejorando la plasticidad sináptica.
5. La Electro-Acupuntura modula el deposito de amiloide β (Aβ) en ratones 5XFAD. Se encuentra un disminución significativamente más baja de niveles de Aβ1-42 en la corteza prefrontal en ratones 5XFAD tratados con Electro-Acupuntura comparado con los que no reciben el tratamiento.

Cai, M., Lee, J. H., & Yang, E. J. (2019). Electroacupuncture attenuates cognition impairment via anti-neuroinflammation in an Alzheimer’s disease animal model. Journal of Neuroinflammation, 16(1), 1-12.

La electroacupuntura mejora funciones en animales con Alzheimer

La Enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada a nivel histológico por la presencia de depósitos extracelulares de placas de amiloide y de ovillos neurofibrilares intraneuronales, junto con fallo de las sinapsis neuronales desde las fases tempranas de la enfermedad, que es el factor que mejor se correlaciona con el déficit cognitivo. La disfunción sináptica lleva años siendo propuesto como abordaje terapéutico potencial para salvar el disfunción cognitiva.
La vía AMPK/EEF2K/eEF2 (principalmente relacionada con el estatus de energía celular) se encuentra hiperactivada en pacientes con E. Alzheimer, relacionándose con la producción patológica de β-amiloide y los efectos tóxicos de esta proteína sobre la sinapsis.
Varios estudios previos han confirmado que la Electro-Acupuntura mejora la plasticidad sináptica en modelos animales de E. Alzheimer, y en este estudio los autores pretenden objetivar los mecanismos biológicos de este efecto.
El estudio utiliza para ello ratones SAMP8 (ratones propensos a la senescencia acelerada)(la mitad como controles sin Electro-Acupuntura y la otra mitad como grupo intervención con Electro-Acupuntura) y como controles normales a ratones SAMR1 (ratones resistentes a la senescencia acelerada). Al grupo intervención se les somete a 23 sesiones de Electro-Acupuntura durante 38 días.
Los resultados muestran como a nivel del hipocampo área CA1 el tratamiento de Electro-Acupuntura aminora la pérdida sináptica, aumenta el grosor de la densidad post-sináptica y potencia la expresión de proteínas relacionada con la sinapsis en el modelo animal de Enfermedad de Alzheimer. Además se objetiva que el tratamiento con Electro-Acupuntura suprime la vía de señalización AMPK/eEF2K/eEF2, que está aumentada e implicada en la fisiopatología sináptica relacionada con la E. Alzheimer.
Los resultados de este estudió preclínico sugieren que la Electro-Acupuntura puede mejorar la función y morfología sináptica en la Enfermedad de Alzheimer vía la inhibición de la vía de señalización AMPK/eEF2K/eEf2.

Dong, W., Yang, W., Li, F., Guo, W., Qian, C., Wang, F., … & Lin, R. (2019). Electroacupuncture Improves Synaptic Function in SAMP8 Mice Probably via Inhibition of the AMPK/eEF2K/eEF2 Signaling Pathway. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2019.

Efecto Positivo de la Acupuntura en el Deterioro Cognitivo Leve

La Enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa responsable de hasta el 75% de las demencias. Suele ir precedida por una etapa de alteración cognitiva conocida como “deterioro cognitivo leve” (DCL) caracterizada por alteración de la memoria relacionada con el lenguaje, el pensamiento, la percepción visual y el juicio. Este estadio inicial tiene altas probabilidades de evolucionar a un deterioro cognitivo más avanzado.
En este estudio piloto (12 pacientes y 12 controles ajustados por edad y sexo) se investigan los efectos longitudinales de la Acupuntura en pacientes ancianos diagnosticados de DCL utilizando Espectroscopia Cercana a Infrarojo Funcional (fNIRS)(técnica de neuroimagen no invasiva que monitoriza los patrones de actividad cerebral midiendo los cambios de concentración de hemoglobina oxigenada y desoxigenada) y pruebas de valoración cognitiva (Montreal Cognitive Assessment, (MoCA). La terapia de Acupuntura consistía en 12 sesiones realizadas en 6 semanas, repitiéndose el tratamiento en otra ocasión.
Encontraron evidencia de aumento de eficiencia de procesamiento prefrontal en pacientes con DCL después de Acupuntura, utilizando fNRS, tanto en estado de reposo como en estado de memoria de trabajo.
La valoración cognitiva con MoCA también mejora tras las sesiones de Acupuntura, y la correlación positiva entre las puntuaciones en el MoCA y los datos que derivan del fNRS reflejan que la Acupuntura mejora la capacidad cognitiva de los pacientes con DCL.
Estos resultados muestran que la Acupuntura puede ser utilizada, como terapia no farmacológica, en pacientes con DCL para enlentecer la progresión a deterioro cognitivo avanzado.

Ghafoor, U., Lee, J. H., Hong, K. S., Park, S. S., Kim, J., & Yoo, H. R. (2019). Effects of acupuncture therapy on MCI patients using functional near-infrared spectroscopy. Frontiers in Aging Neuroscience, 11, 237.

Funcionamiento de la acupuntura en enfermedades neurológicas

Las vías de transducción de señal (las cadenas de moléculas que transmiten las señales dentro de la célula) son uno de los elementos fundamentales del mecanismos de acción de la Acupuntura. En esta revisión narrativa de 103 artículos, los autores hacen una interesante explicación de las distintas vías de transducción de señal de la Acupuntura para distintas enfermedades neurológicas (ictus isquémico, ictus hemorrágico, epilepsia, depresión, enfermedad de Alzheimer, demencia vascular y enfermedad de Parkinson).
La Acupuntura además de aumentar los factores neurotróficos, influye en p38 MAPks, Raf/MAPK/ERK1/2, TLR/ERK, PI3K/AKT, AC/cAMP/PKA, ASK1-JNK/p38 e influye en CREB, JNK, m´TOR, NF-kB y en el equilibrio Bcl-2/Bax.
A través de estas vías la acupuntura beneficia la plasticidad sináptica, eleva los factores neurotróficos y resulta en neuroprotección, proliferación celular, antiapoptosis, actividad antioxidante y anti-inflamatoria y favorece el mantenimiento de la barrera hematoencefálica.
Los mecanismos de acción de las distintas herramientas terapéuticas son un conocimiento básico en medicina, que aunque no explica la efectividad clínica, si nos da la plausabilidad biológica de esta herramienta terapéutica.

Lai HC et al. Signal Transduction Pathways of Acupuncture for Treating Some Nervous System Diseases. Evid Based Complement Alternat Med. 2019; 2019: 2909632.

Meta-análisis a favor de la acupuntura respecto a los fármacos convencionales en el tratamiento de Enfermedad de Alzheimer.

Meta-análisis a favor de la acupuntura respecto a los fármacos convencionales en el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer.
En esta publicación de 13 ECAs se revela que la acupuntura muestra efectos significativamente positivos en todos los resultados primarios menos en la escala de demencia de Hasegawa. La mayoría de estudios incluidos concluyen que la acupuntura en solitario mejoró más al paciente que los fármacos convencionales en el indice de eficacia clínica, MMSE, puntuación en escala de actividades de la vida diaria, puntuaciones de valoración de la escala cognitiva de enfermedad de Alzheimer y en efectos adversos.